1. Parenchyma 는 무엇일까?
- Hepatocyte, HSC 등이 존재하는, sinusoidal cell에 의하여 구분되는 조직의 영역을 의미하는 듯.
2. Parenchyma에 존재하는 myeloid cell은 어떤 특별함을 가지고 있는지?
- TIL과 같은 느낌으로 parenchymal myeloid cell이라는 용어를 사용하는 듯. perivascular와 구분되는 표현.
3. CTLA-4 antagonist에 의한 adverse event를 4-1BB 치료제가 완화시켜줄 수 있다는 서술? (7-8번 reference 확인)
- 아주 clear하게 description하고 있는 논문은 없음
4. CD40는 myeloid cell에 주로 발현하고, 4-1BB의 경우에는 모든 종류의 세포에서 발현됨.
5. 이때 CD40 치료제에 의한 hepatotoxicity는 early stage에서 acute하게 나타난 후 완화되는 경향을 보이고, 4-1BB 치료제에 의한 ehpatoxicity는 late stage로 가면서 좀 더 persistent한 형태로 나타남.
6. 뿐만 아니라 CD40 치료제에 의한 IFN-gamma secretion은 CD11b+CD68+ (DP)에서 가장 강하게 나타나고, 4-1BB 치료제에 의한 IFN-gamma secretion은 CD11b-CD68+(SP)에서 가장 강하게 나타나는데, 보통 CD68 single positive cell line이 cytokine secretion 보다는 phagocytic function 쪽으로 특화된 세포라는 것을 감안하면 주목할만한 부분.
7. 저자 (Michael A. Curran)에게 메일 보내서 그럼 liver cancer TAA를 targeting하는 4-1BB engager는 가망성이 없는 것인지 확인 필요
8. 9번 reference 확인 필요
9. anti-CD20 mous surrogate 제작 필요
10. Fig 4B 꼼꼼하게 볼 필요 있음. 아래 부분에 대한 실험 디자인이 이해가 안됨
(b2m knock-out model의 경우에는 thymus에서의 positive selection이 제대로 일어나지 않아서 정상적인 T cell이 존재하지 않는 상황인데, 따라서 b2m KO으로 인한 결과가 MHC class I 기반 presentation이 불가능하기 때문인 것인지 아니면 CD8+ T cell population 자체가 없어서인지 확인이 어려움. 이를 확인하기 위하여 (아마) b2m도 존재할 것으로 생각되는 정상적인 T 세포를 또 다른 mouse의 spleen으로부터 분리하여 이식하는 실험을 진행한 결과 b2m KO으로 인한 liver toxicity의 완화가 여전히 보였음)
11. what is hepatogenic T cell? is that self-reactive T cell population?
12. how long pMHC complex presisted after the peptide pulse?
13.Figure 5에 사용된 B6 > B16-OVA cell line model 효능평가에 활용이 가능할지?
14. peptide를 내재하고 있는 model과 peptide pulse를 주는 모델 사이의 차이 확인 필요.
15. 14번에 대한 실험을 통해서 epitope spreading을 모사할 수 있을시 확인 필요.
16. prophylaxis는 무엇일까? - 예방의학
17. 14, 39,40번 reference에는 T cell polarizaiton과 IL-27의 관계에 대하여 나와 있음.
18. 신의철교수팀 연구 중에서 liver injury 상황에서의 TCR independent hepatic T cell activation 부분 읽어볼 것.